Ensioireita ovat silmien ja suun kuivuus, voimakas väsymys sekä nivel- ja lihaskivut. Pelkät kuivuusoireet eivät kuitenkaan riitä diagnoosin saamiseen, sillä sairauteen liittyy aina myös immunologisia muutoksia. Diagnosointi perustuukin useiden oireiden yhtäaikaiseen esiintymiseen.
Diagnoosiin tarvitaan kuivuusoireiden lisäksi joko vasta-ainelöydös tai sylkirauhaskoepalassa oleva tulehduslöydös.
Sjögrenin syndroomassa veren lasko eli senkka on usein kohonnut. Anemiaa on joka neljännellä ja valkosolut ovat alle normaalin 30% sairastuneista. Reumatekijä ja tumavasta-aineet löytyvät lähes kaikilta ja Sjögren -vasta-aineita n. 40-60%.