Sjögrenin syndrooman oireet jaetaan kuivuus- ja yleisoireisiin, elinmuutoksiin sekä erilaisiin lisäsairauksiin, jotka kehittyvät sairauden pohjalta. Ensioireita ovat silmien ja suun kuivuus, voimakas väsymys sekä nivel- ja lihaskivut.
Kahdella kolmasosalla sairastuneista oireet rajoittuvat limakalvoille. Nämä potilaat käyvät terveyskeskuksen lääkärin seurannassa. Limakalvoja kostuttava paikallishoito on tärkeätä, samoin silmä- ja hammaslääkärillä käynnit. Joka kolmas sairastaa monioireista ja aktiivista tautia. Aktiivista Sjögrenin syndroomaa ja kroonista sylkirauhastulehdusta sairastavien tulisi olla reumatologin seurannassa, jolloin mahdollinen imusolmukesyöpä (lymfooma) löydetään nopeasti. Primaarin Sjögrenin syndrooman lääkehoitona käytetään kortisonia, klorokiinia, solusalpaajia ja vaikeissa tapauksissa biologisia reumalääkkeitä.